早年经历张芷溪在参加高考时以532的高分考入西南民族大学英语专业，在校期间，参加过央视益智类节目《开心辞典》的录制，节目中因其得体的言谈举止和深厚的知识底蕴而被评为“才貌双全女大学生”。大学毕业后，张芷溪只身来到北京学习编剧，还同时报考了张巍的研究生和表演系MFA硕士，在进入张巍研究生复试的当天获得了表演系录取通知，最后被优先录取到了表演学院，顺利取得了北京电影学院表演系MFA硕士的学位。演艺经历2011年，出演个人首部电视剧《光荣大地》，从而正式进入演艺圈；同年，出演个人首部电影《美丽的心灵》。2012年，在青春励志剧《下一个奇迹》中饰演女主角梁晨。2013年，主演民国传奇剧《茧镇奇缘》。2014年，在都市情感剧《月供》中饰演女主角苏小亚；同年，出演古装喜剧《美人制造》、《五鼠闹东京》。2015年，主演清装宫廷剧《寂寞空庭春欲晚》。2016年，在古装剧《包青天》中饰演公孙秀、《热血书院》中饰演崔伽罗。2017年，因在古装剧《大军师司马懿之军师联盟》中饰演甄宓一角而被众多观众所熟知，荣获2018年优酷YC盛典潜力新人。2020年，凭借《宸汐缘》中青瑶仙子角色获得影视榜样·2019年度总评榜“人气女配角”奖。2023年，参演的仙侠剧《重紫》《长月烬明》相继播出。个人生活2020年10月24日，张芷溪在微博承认与金瀚的恋情。2021年11月6日，张芷溪发文宣布和金瀚分手。
